清顺治年间，由山西迁来毛姓二兄弟于小清河两岸各建一村，兄居为大毛庄，弟居为小毛庄。
毛庄村是方城县博望镇下辖的行政村，城乡分类代码为220，为村庄。区划代码为411322102216，居民身份证号码前6位为411322。邮政编码为473000，长途电话区号为377 ，车牌号码为豫R。毛庄村与许庄村、郭街村、郭老庄村、朱岗村、周庄村、水饭店村、湾街村、东李庄村、罗庄村、灵龟铺村、向庄村、董庄村、王张桥村、王庄村相邻。历史沿革：清属裕州南阳县灵龟铺里。
民国年间属南阳县第四区广阳乡。
1951年划归方城县，属博望区毛庄乡。
1958年建立毛庄大队，属博望公社。
1984年改为毛庄村民委员会，属博望乡。
1986年改置镇后，属博望镇。
