明万历年间，毛姓迁此落户建村，在村西隅建有奶奶庙，曾称毛庙村。后人口增多，改称大毛庄村。
大毛庄村是唐河县桐寨铺镇下辖的行政村，城乡分类代码为122，为镇乡结合区。区划代码为411328108230，居民身份证号码前6位为411328。邮政编码为473000，长途电话区号为377 ，车牌号码为豫R。大毛庄村与周庄村、赵冢村、东崔庄村、宋营村、刘圪垱村、惠老营村、李松庄村、碾盘桥村、阚营村、张庄村、新庄村、曹庄村、李营寨村、十八里党村相邻。历史沿革：明清属信桥保（今刘斌桥村）。
1956年属桐寨铺中心乡大毛庄乡。
1958年设立赵冢大队，属桐寨铺人民公社。
1961年属桐寨铺区桐寨铺公社。
1963年属桐寨铺区桐寨铺公社。
1968年撤区，属桐寨铺人民公社。
1976年从赵冢大队析出，设立大毛庄大队。
1983年改为桐寨铺乡大毛庄村民委员会。
1996年撤乡建镇，属桐寨铺镇至今。
