清初，毛姓自山西迁来以后，于河南、北两岸各建一村，此村在南较大，故名。此村系1975年洪水将原村冲毁后稍南移建成得新村。
大毛庄村是方城县小史店镇下辖的行政村，城乡分类代码为220，为村庄。区划代码为411322104223，居民身份证号码前6位为411322。邮政编码为473000，长途电话区号为377 ，车牌号码为豫R。大毛庄村与东沟村、五星村、徐房庄村、娄庄村、阎庄村、小殷庄村、后刘庄村、赵郎庄村、水牛王村、大李庄村、郝庄村、陈滹沱村、杨洼村、魏庄村相邻。历史沿革：清属裕州梁城里。
1958年建为小河里大队，属小史店公社。
1969年改为王庄大队，属小史店公社。
1981年因重名更改为大毛庄大队，属小史店公社。
1984年改队为大毛庄村民委员会，属小史店乡。
1994年改置镇后，属小史店镇。
