唐武德二年（619年），梁将董珍分沅陵县建泸溪县，因武水出口一段名泸水及水北有泸山而得名。

泸溪位于湖南省西部，湘西土家族、苗族自治州东南部。总面积1565.5平方公里，共辖11乡、8镇，221个村委会、19个居委会，1167个村民小组、73个居民小组。总人口28万人，其中少数民族15.53万人。梁萧鸣凤三年（公元619年，唐武德二年）始建卢溪县。唐天宝元年（742），改辰州卢溪郡，卢溪县治西迁至洗溪口。南宋绍兴妆，复迁至沅、武水交汇处。清顺治六年（1649），改卢溪县为泸溪县。1300多年的历史沉淀生成了深厚的文化底蕴，历代留下大量文物，境内有多处古人类文化遗址和历史古迹。境域气候属中亚热带季风湿润气候，四季分明，年平均气温17.40C，无霜期278天，日照1432小时，+查看详细泸溪县概况>>

2024年9月，入选2024中国县域旅游发展潜力百强县市第93位。

2024年6月，位列2023年度江西省百县（市、区）文化和旅游竞争力总榜单第51名。

2023年12月，湖南省人民政府命名泸溪县为2023年度湖南省“四好农村路”省级示范县。

2023年2月，湖南省农业农村厅公布泸溪县为湖南省柑橘品改示范县。

2022年12月，泸溪县被确定为2022届湖南省文明城市。

2022年1月，全国爱国卫生运动委员会重新确认泸溪县为2021年度国家卫生乡镇（县城）。

2021年12月，泸溪县授牌命名为平安中国建设示范县。

2021年6月，泸溪县入选2021年农产品产地冷藏保鲜整县推进试点名单。

2021年5月，根据第七次全国人口普查结果，泸溪县人口数量为24.09万人，位列湘西州各县市人口数量排行榜第6位。

明属辰州府，万历元年(1573)治今武溪镇。

清顺治六年（1649），改卢溪县为泸溪县。

民国初属湖南辰沅道，1940年，属于第六区。

1949年11月，成立泸溪县人民政府，属湘西行署沅陵专区。

1952年，属湘西苗族自治区，1957年，属湘西土家族苗族自治州。