以姓氏和地貌命名，据考证，早年间，山西连续发生灾荒，民不聊生，当时统治阶级为维持其根基，采取清文粮田，移民开垦，强迫部分乡民迁离故土到异乡开荒耕种，毛氏先祖携眷来枣逃荒落户，经历四百余年，相传二十余代至今已有二百多户，又因地处沙河流域，故取名毛河。
毛河村位于枣阳市南城办事处西南，距枣阳办事处中心18公里。全村版土面积4.3平方公里，8个村民小组，全村人口1460人，住户311户，现有耕地面积3100亩，其中：水田2000亩。全村党员55名，村两委干部4人。毛河村与董岗村、高寨村、盛隆社区、李桥社区、宋湾社区、段湾村、后湖村、曹岗村、舒庙社区、李家庄村、梁集社区、中陈岗村、民营区社区、耿畈村相邻。历史沿革：1958年成人民公社时，此地命名为毛河大队。
1984年在大队改为村，生产队改为村民小组的同时，更名为毛河村。
成立毛河村村民委员会，2001年原梁集镇划并南城街道办事处，同时毛河村村民委员会隶属南城街道办事处，沿用至今。
2010年南水北调丹江移民入驻毛河村，列为毛河村移民点，沿用至今。
