清初，有项姓人家在此开店，起名项家店，后简称项店。
项店镇位于息县东偏北5—23公里处，现辖18个行政村，330个村民组，46553人，面积120平方公里。 自然条件优越。气候温和，地势平坦，土地肥沃，水资源丰富，盛产小麦、水稻、红麻、油菜，其中“香稻丸”被明清宫廷列为贡品，色泽青白透明，如珠似玉，香气馥郁，具有极高的滋补药用价值。 历史文化悠久。境内人文和自然景观较多，秦庙、戴冢、张瓦房、夏庄等遗址，向今人展示着三、四千年前的古老文化。 投资环境良好。交通便利，境内罗淮公路横跨东西，阿深高速公路纵贯南北，且都在项店设有出口，镇村道路四通八达；通讯便捷，移动、联通两大公司均在镇内建有发射塔，开通了1800门程控电话和无线+查看详细项店镇概况>>
2023年8月，农业农村部、财政部发布首批国家农业产业强镇名单，项店镇（弱筋小麦）榜上有名。
2021年12月，河南省爱卫办命名项店镇为2021年度河南省健康乡镇。
2020年5月，项店镇被确定为2020年农业产业强镇建设名单。
2019年9月，项店镇被确定为2019年度河南省”平安农机”示范乡（镇）。
代冢遗址代冢遗址位于息县项店镇朱店村代庄，年代为西周。2009年6月，被确定为第二批信阳市文物保护单位。历史沿革：清代设保属临淮里。
1956年撤区建制，分邵楼，杨店中心乡。
1957年撤销中心乡建立项店乡。
1961年增设区，分3个区，4个小公社。
