清朝光绪年间，毛姓家族迁居此地，建立村庄，繁衍生息，故名。
毛庄村位于高楼镇西面，高渔路穿村而过。村内有砖窑厂3座，水库一库。 毛庄村由原毛庄小村、厉路村、张场小村合并而成。总人口5500人，耕地面积6200亩，辖19个村民小组。共有党员113人，设党总支一个，党支部二个。2008年5月成功进行了村“两委”换届。毛庄村与潼郡村、高楼村、卓海村、孟山村、鳔张村、钱梁村、高庄村、朱庄村、张营村、徐营村、青谷堆村、鲍庄村、卓圩村、王楼村相邻。荣誉排行：
2021年11月，入选第一届灵璧县文明村镇保留名单。
历史沿革：1958年人民公社时为毛庄大队，1984年由后路、南路、后厉、河东毛庄合并为毛庄村村民委员会，名称沿用至今。
