明嘉靖年间，村人陈昶在此开店，取名陈昶店，后成集镇，演称陈店。
陈店镇位于县境西部，东与今是街道、河坞乡交界，北与砖店镇接壤、西与余店镇为邻，南与佛阁寺镇相连。大（庆）广（州）高速公路自北向南、省道明（港）临（泉）公路自西向东纵横贯穿全境。城乡公路网纵横交织，交通便利。总面积约65平方公里。2014年，全镇辖陈店、闫楼、王庙、黄园、任集、郭庙、李寺寨、大陈庄、刘小庄、大刘庄、展庄、谢老庄、三庙、王寨14个行政村，134个自然村和陈店、三仙庙２个自然集镇，总人口7996户、37486人，其中非农业人口2126人，回族人口226人，桂竹为该镇特色，全镇种植面积7600亩，年产成竹760万公斤。荣誉排行：
2022年8月，入选2022—2024届期驻马店市文明村镇名单。
2022年3月，陈店镇被命名为2021年度河南省卫生乡镇。
2016年12月，2016年河南省省级生态乡镇名单公布，陈店镇榜上有名。
历史沿革：1912年属玉碑寺约。
1948年分属肖围孜、平铺、阎湖等区。
1951年属新蔡县三区（砖店），同年12月属新蔡县五区（陈店）。
