原名兴让集。明代设驿铺，因距老县城西十八华里，称十八里铺，简称十八里。

十八里镇临城近郊，1977年建十八里公社，1984年改乡，2000年11月28日撤乡设镇，位于永城市境中部，东与城关镇接壤。311国道、郑永省道横穿全境，村村通了柏油路，沱河、运河护卫南北两翼，程控电话直拨海内外。河南神火铝电公司及其自备电厂座落境内。3.8万亩良田沃土连片成方，3万人民勤劳智慧，辖十八里、孙园、曹庄、陈楼、郭李庄、柘树、王双楼、陈土楼、祝庄、单各、成楼、大李庄、李窑、望堂、刘岗、三座楼、七里店、彭楼、十里庙等19个行政村，74个自然村，171个村民组，区位、交通、通讯、资源、能源等优势明显。 该镇是传统的农业镇，永城市的商品粮生产基地，良种繁育基地。粮经比例达到45：+查看详细十八里镇概况>>

2023年9月，十八里镇被确定为2023年度河南省”平安农机”示范乡（镇）。

2014年12月，第九批河南省省级生态乡镇名单公布，十八里镇榜上有名。

历史沿革：1938年属七区柘树乡。

1946年设十八里保，属中山镇。

1977年由酂阳、城郊两公社划出部分大队，建十八里公社。