西汉末，王莽自立为皇，号新。汉后裔刘秀与朋友李通，哥哥刘縯等在宛（今南阳）商议起事反新。由于李通谋事不密，官吏派兵捕捉。刘秀被王莽军队追杀，向西逃跑，路经此处，受到当地民众保护。后刘秀立为汉光武帝，建立东汉政权，遂称此地为皇路店。

河南省南召县皇路店镇地处南阳盆地北缘。北靠鸭河口水库和鸭河口火电厂；南临南阳市；东依白河；西望“宝天曼”、“石人山”。是商品流通之岖纽，南来北往之“咽喉”。全镇辖25个行政村，304个村民小组，56400人，镇域面积96平方公里。镇区紧靠库容量13亿立方米的鸭河口水库和国家重点项目——310万千瓦鸭河口火电厂。库内半岛外宾楼、御龙山庄、润龙度假中心建筑豪华，旅游开发潜力巨大。交通便捷，四通八达。南临宁西铁路，北连陇海线；焦枝铁路、豫02线、豫联14线穿境而过；30公里处的南阳飞机场，直飞北京、广州、深圳、西安、上海等地；移动、联通、程控电话网连通海内外。皇路店镇是一个农业大镇，全镇有4+查看详细皇路店镇概况>>

2014年7月，皇路店镇被国家住房城乡建设部等七部委确定为全国重点镇。

莲花温泉水城南召莲花温泉位于南阳市北35公里处的中州名镇——南召县皇路店镇，紧临南阳环城高速网，背靠风景秀丽的鸭河游览区，是一家集温泉沐浴、养生美食、休闲保健、会议住宿、生态旅游、拓展培训等于一体的旅游历史沿革：西魏置向城县，古城址在皇路店街，属雉阳郡。

唐武德三年（620）置淯州，辖向城县。

五代周显德三年（956）废，并入南阳县。

1955年撤区，划为皇路店、王庄两个中心乡。