据《北史•高昌传》载，它因“地势高敞，人庶昌盛”而得名高昌，也有认为是这里有汉代的高昌垒，因此留下了此地名。

吐鲁番市是吐鲁番地区经济、政治和文化的中心，位于新疆维吾尔自治区中东部，天山支脉博格达峰南麓，吐鲁番盆地中部。东经88°5′-89°54′，北纬41°20′-43°35′。东邻鄯善县；西接托克逊县；南抵库鲁克山与尉犁县相连；北至天山分水岭，与乌鲁木齐、奇台、吉木萨尔等县毗连。市区距火车站50千米，距乌鲁木齐市公路里程182千米。总面积13689.71平方千米，其中市区面积14.9平方千米。总人口254900人（2003年末）。有维吾尔、汉、回等民族。邮编：838000代码：652101区号：0995拼音：TulufanShi英文:Turpan地势北高南低中间凹，火焰山自西而东横贯盆地中+查看详细高昌区概况>>

2025年11月，被命名为2025年“绿水青山就是金山银山”实践创新基地。

2024年1月，被国家民委命名为第十一批全国民族团结进步示范区。

2023年1月，水利部公布第五批节水型社会建设达标县（区）名单，高昌区入选。

2022年8月，高昌区被确定为国家知识产权强县建设试点县。

2021年5月，高昌区人口数量为29.03万人，位列吐鲁番市各县区人口数量排行榜第1位，位列新疆各县市区人口数量排行榜第27位，位列全国各县市区人口数量排名第1798位。

2019年12月，农业农村部推介高昌区为全国农村创新创业典型县。

2019年，农业农村部推介高昌区为第二批全国农村创业创新典型县。

历史沿革：东晋咸和二年（327）前凉置高昌郡，唐贞观十四年（640）命名西州辖高昌、交河、柳中、蒲昌、天山五县，乾隆四十四年（1779）置吐鲁番厅，四十六年（1781）设为广安城（今吐鲁番老城），光绪十年（1884）设吐鲁番直隶厅，1984年12月经国务院批准吐鲁番县改制为吐鲁番市，2015年4月吐鲁番地区撤地设市原县级吐鲁番市更名为高昌区。