清雍正年间（1723—1735年），当地民众信佛教，取“普化众生”之意，得村名普华寨。因镇政府驻普化村而得名。

普化镇位于县城以东，总面积112.56平方公里，南部临山，北部靠岭，中间为川。滔滔不息的灞水东西横贯全境，将全镇分为南北两块，河北，商来贸往，果蔬相映；河南，山清水秀，莲稻相间。境内的水陆庵、悟真寺等人文景观，历史久远，镇域资源丰富，可谓物华天宝。近年来，立足普化这方热土，镇党委、政府从抓好党建入手，强基固本，积极进取，在灞水河畔谱写了抓党建促发展奔小康的华丽篇章。 展望未来，镇党委、政府一班人立足普化资源和地域优势，开拓创新，提出了“15321”新的发展思路，即：坚持一个中心（经济建设），建设五个基地（万亩干杂果、万亩啤酒大麦、万亩药草、千亩设施农业、百户休闲垂钓娱乐），形成三个园+查看详细普化镇概况>>

水陆庵水陆庵原名水陆殿，为六朝古刹，国家级重点文物保护单位，以保存古代精巧罕见的彩塑而闻名，被誉为“中国第二敦煌”。是国内目前保存最大的壁塑群。水陆庵地处蓝田县城东10公里的普化镇王顺山下，坐落在胭粉台大悲寺大悲寺时代：明代地点：蓝田县普化镇胭粉台村保护范围：大悲寺南北长200米，东西宽60米，面积约12000平方米。东至高台下烟粉台村四组耕地，西北南至烟粉台村一组耕地。大峪口村寨遗址大峪口村寨遗址时代：清代地点：蓝田县普化镇宝兴寺村保护范围：大峪口寨子石墙东西长约120米，南北宽约3.6-3.8米，高约4—6米，东西以山脊为界，南北寨子石墙各向外延伸10米。历史沿革：清为普华寨。

1949年5月，成立普化区，驻普化街西口。

2002年，改革撤乡并镇，与马楼乡合并为普化镇。