清朝康熙乙酉年（1705年），从外地迁来了两户毛姓人家在曾家矶码头的沙嘴上摆渡并开设食宿店铺，因南来北往行商颇多，生意兴隆，相继迁来了不少人户开设商铺，逐渐形成集镇，故名“毛嘴镇”。

毛嘴镇地处天门、潜江、仙桃三市交汇处，宜黄高等级公路、318国道、215省道穿境而过。辖行政村30个，居委会2个，共有村民小组231个。国土面积116平方公里，镇区面积4.1平方公里，耕地面积70254亩。全镇总人口76850人，镇区人口18620人。 全镇实现社会生产总值15.12亿元，比上年增长9.2%；财政收入2100万，比上年增长6.2%；农民人均纯收入3506元，比上年净增371元。固定电话装机7000部，每百户拥有电话64部。 全镇储蓄余额达到1.8亿元，比上年增加5000多万元，人均近2400元，比上年增加650元。2004年，被市委、市政府授予“‘五个好’党组织”、“全市农村工+查看详细毛嘴镇概况>>

2025年9月，位列2025湖北省综合竞争力百强镇第90名。

2025年7月，位列2025中国镇域高质量发展500强第428名。

2023年5月，2024湖北省综合竞争力百强镇揭晓，毛嘴镇位列第91位。

2020年7月，全国爱国卫生运动委员会重新确认毛嘴镇为2020年国家卫生乡镇（县城）。

2017年2月，湖北省环境保护厅命名毛嘴镇为2016年度湖北省省级生态乡镇。

2014年7月，毛嘴镇被国家住房城乡建设部等七部委确定为全国重点镇。

2009年1月，毛嘴镇上榜第二届全国文明村镇名单。

朱家滩墓群朱家滩墓群位于毛嘴镇南洪村四组，年代为隋—宋。二O一O年十一月二十五日，朱家滩墓群被公布为仙桃市第二批文物保护单位。朱家滩遗址朱家滩遗址位于毛嘴镇南洪村四组，年代为唐、宋。二O一O年十一月二十五日，朱家滩遗址被公布为仙桃市第二批文物保护单位。历史沿革：自清道光年间起，现毛嘴镇辖区内古垸、韩场、榨湾、小桥口、南洪、许大垸等村属沔阳县所辖，其余地区皆为天门县所辖。

杨越工作片属天门县南一里，深江、珠玑工作片属天门县南二里。

民国元年（1912年），毛嘴镇属天门县岳口区。

民国二十八年（1939年），日寇入侵，毛嘴沦陷，划归潜江县深江区所辖。

不久，国民党“一二八师”驻扎沔阳，势力延伸到天门县境，毛嘴镇又属天门县襄南区所辖。

民国三十四年（1945年），日寇投+查看详细毛嘴镇历史沿革>>