明洪武年间，高姓人在此建村设店，渐成集市，名高家店，后演为今名。

高店镇位于河南省泌阳县城西南10公里，唐-桐-泌三县结合部， 辖区面积58平方公里，辖14个行政村，108个自然村，126个村民小组，3.1万人，耕地面积4.5万亩。属典型的浅山丘陵区，土壤呈微酸性，农作物有小麦、大豆、水稻、玉米、棉花等。高店乡交通十分便利，距信南高速入口5公里，312国道9公里，西上铁路9公里，泌桐公路穿境而过，形成了一个庞大的交通纽带。优势资源矿产资源境内有丰富的石油、天然气资源，现有河南油田在下二门设矿开采，矿区面积覆盖柏棚、和岗、吴沟、二门、高店、程店、中门七个行政村；另探明面积3.1平方公里，储存1.2亿吨的石膏矿一个，该矿厚度3-700米，品位基本稳定+查看详细高店镇概况>>

2023年9月，高店镇被确定为2023年度河南省”平安农机”示范乡（镇）。

2012年12月，第七批河南省省级生态乡镇名单公布，高店镇上榜。

历史沿革：1949年属泌阳县大磨区。

1958年3月并入陈庄乡，10月属陈庄管理区。