据《确山县志》记载，盛唐时期，有六大家族在此开店，被称为“六家店”，久之以谐音演化为刘店。

刘店镇位于伏牛山余脉东麓，淮河北岸，确山县城东部，确（山）汝（南）两县交界处。镇人民政府驻地刘店村，西距京广铁路、107国道11公里，京深高速公路纵穿全境。全镇总面积150平方公里，耕地面积96865亩。辖18个行政村，283个村民组，5万余人。 刘店镇历史悠久，据《确山县志》记载，刘店始名六家店，集镇始于盛唐，至今已有1200多年的历史。1983年改建刘店乡人民政府,1997年10月，经河南省人民政府批准，撤乡建镇。刘店镇还富有光荣的革命传统历史。1927年11月1日， 由抗日民族英雄杨靖宇领导的震惊中外的刘店秋收起义就发生在这里，并在此建立了豫南第一个红色革命政权──确山县革命委员+查看详细刘店镇概况>>

2022年9月，刘店镇被确定为2022年度河南省”平安农机”示范乡（镇）。

2022年8月，入选2022—2024届期驻马店市文明村镇名单。

刘店秋收起义指挥部旧址确山刘店秋收起义指挥部旧址，位于确山县刘店镇刘店小学院内。原为火神庙中的“文昌宫”，现仅存“文昌宫”旧屋3间。硬山式青砖小瓦，明清建筑风格。1927年夏，蒋介石、汪精卫合流疯狂镇压0人。轰轰历史沿革：西周属楚。

汉高帝四年（前203）属朗陵县。

隋开皇三年（583）属朗山县。

北宋大中祥符五年（1012)属确山县。

1958年11月成立东风人民公社。

1959年更名为刘店人民公社，属吴桂桥管理区。

2014年划出双楼、鲍庄两个村民委员会，属朗陵街道。