清嘉庆年间，毛姓由外地迁此居住，后人口增多形成村落，取名毛庄。

毛庄镇毗邻县城，地处涡河之滨，总面积60万平方公里，下辖24个行政村，耕地面积5.7万亩，总人口5万余人。106、311国道和许郸铁路横贯全境交通便利，地理位置优越。毛庄镇物华天宝，人杰地灵，境内有陶母岗遗址，位于县城东南4公里处，属龙山文化、商文化遗址，被省政府命名为省级文物保护单位。毛庄镇自然资源丰富，物阜民丰，土壤深厚肥沃，劳力资源充足，盛产小麦、棉花、玉米、大豆、花生、瓜果、蔬菜等，是我区重要的商品粮、优质棉、油料、蔬菜生产基地，所产无公害蔬菜远销湖南、湖北、安徽、广东等地。毛庄镇经济发展迅速，乡镇企业蓬勃兴起。全镇共有企业78个，入库税金113万。经济的发展推+查看详细毛庄街道概况>>

2023年9月，毛庄街道被确定为2023年度河南省”平安农机”示范乡（镇）。

2022年10月，2022年淘宝镇名单发布，毛庄街道上榜。

2021年10月，南京大学空间规划研究中心、阿里研究院联合发布2021年淘宝镇名单，毛庄街道榜上有名。

顾佐墓顾佐墓位于太康县城西南毛庄镇顾庄村南300米，1989年太康县人民政府公布为县级文物保护单位。顾佐墓高9米，周长80米，墓冢为圆锥形。墓前有两根3米高的石头柱，名曰拴马桩。据《中国人名大词典历史沿革：1949年属太康县第一区（城关）。