唐代，姜姓沿驿道立村，初名南关铺。至明永乐年间，沿途商业兴盛遍设饭铺，又因距城十八里，得村名十八里铺。因镇政府驻于此而得名。
莘县十八里铺镇地处莘县县城南6公里，现有人口5.1万人，耕地8.6万亩，辖87个行政村，镇域面积107平方公里，是莘县地域面积最大的乡镇。近年来，镇党委、政府以加快经济发展为主题，以工业立镇，民营经济强镇，农业结构调整富民为目标，立足本镇实际,树立大招商、大开放、大发展意识，大力调整产业结构，发展民营经济，有力的推进了全镇经济的发展和社会的进步。2003年，全镇完成国内生产总值8.2亿元，地方财政收入1311万元。多次受到省、市、县的表彰，被评为“全省首届明星乡镇”、“省文明乡镇”、“省创安工作先进单位”、“省科普工作先进乡镇”、被市评为“发展民营经济明星乡镇”、“农村产业结构调整明星乡镇+查看详细十八里铺镇概况>>
十八里铺镇联系电话：0635-7626105
2023年7月，被确定为聊城市第三批市级强镇筑基试点乡镇。
东武阳故城东武阳故城位于十八里铺西段屯村西北，又称西段屯遗址，现为聊城市重点文物保护单位。城址为高台地，高约1.5米，四周为平地，面积约12000平方米。从暴露遗迹看，文化堆积深达1米左右，有散布的灰张庄古墓张庄古墓位于莘县十八里铺镇。年代为东周。 2013年，张庄古墓被山东省人民政府公布为山东省第四批省级文物保护单位。历史沿革：1949年10月始设莘县十八里铺区。
1958年2月改称十八里铺乡，同年9月改为十八里铺人民公社，12月莘县县制撤销，划归范县。
1962年9月改称十八里铺区。
1971年1月改为十八里铺人民公社。
1996年3月撤乡改为十八里铺镇。
