“三叉口”是古盐河和来安河的交叉处，当地居民称之为三岔口，后简称三口，故名。

三口镇地处灌南县城东北部，南濒一帆河，北临灌河，东与盐城市的响水县城隔河相望，距灌南县城21公里，总面积87平方公里，耕地面积7.7万亩。辖20个行政村，1个居委会，140个村民小组，5.93万人口。全年实现国内生产总值20120万元，比上年增长10.82%，实现工农业总值77287万元，财政收入766万元，村集体经济纯收入54.1万元，农民人均收入3111元。 农副产品资源丰富，先后注册 “何荡”牌淮山药、“张湾”牌大米，“超越”牌丝绵被三个农业品牌，是市“食用菌之乡”、“淮山药之乡”、“蚕桑之乡”。2004年，平安创建、草危房改造受到市委、市政府表彰，计划生育工作受到县委、县政府+查看详细三口镇概况>>

2020年7月，全国爱卫会命名三口镇为2017-2019周期国家卫生乡镇（县城）。

2018年12月，第二批江苏省生态文明建设示范镇村名单出炉，三口镇上榜。

2018年12月，江苏省爱卫会命名三口镇为2018年度江苏省卫生镇（村）。

三口镇石经幢三口镇石经幢（唐宋）石经幢位于连云港市灌南县三口镇大北村古来安河北岸。该经幢仅残存幢身部分，高160厘米，直径30厘米，幢顶与幢座皆已佚失。幢身顶端留有一直径约12厘米、高8厘米的石榫，用以历史沿革：1949年置三口镇。

1958年3月改为三口人民公社。

2002年4月，与张湾乡合并设三口镇。